噻嘧啶

   【性状】噻嘧啶多制成双羟萘酸盐和酒石酸盐。双羟萘酸噻嘧啶为淡黄色粉末；无臭，无味；在二甲基甲酰胺中略溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶。而酒石酸噻嘧啶则易溶于水。 
    【药理】 
    (1)药效学  噻嘧啶为广谱、高效、低毒的胃肠线虫驱除药。 
    噻嘧啶对寄生线虫和脊椎动物宿主都是一种去极化神经肌肉阻断剂。药物所引起的虫体麻痹是由于虫体肌肉收缩所致，它与乙酰胆碱促使肌肉收缩的作用相似。噻嘧啶、甲噻嘧啶所引起的肌肉收缩作用虽比乙酰胆碱慢，但作用要比乙酰胆碱强100倍。值得注意的是乙酰胆碱的上述作用是可逆的，而噻嘧啶和甲噻嘧啶是不可逆的。 
    噻嘧啶对宿主的药理作用与甲噻嘧啶、左旋咪唑和枸橼酸乙胺嗪相似，都具有乙酰胆碱的生物学特性。这些药物的主要作用与机体内神经递质——乙酰胆碱过量时所产生的作用相同，就是使植物神经节、肾上腺髓质、颈动脉体和主动脉体的化学感受器和神经肌内接点，先兴奋后麻痹，与烟碱样作用类似。 
    (2)药动学  猪、犬、大鼠内服酒石酸噻嘧啶吸收良好，但反刍兽吸收较少。放射性标记的药物给犬、猪内服2～3h血浆达峰值，而反刍兽差异较大。犬的最高血浆浓度可达4.3／μg／mL。 
    药物在体内迅速代谢，排出时几乎已无原形药物。其主要代谢产物为含四氢嘧啶环的N-甲基-1，3-丙烷二胺。 
    犬、猪经尿排泄的药物最多，犬为40%，猪为34%，而且几乎全为代谢物质。犬是药物及其代谢物经尿排泄超过粪便排泄的惟一畜种。反刍兽经尿排泄占25%，其余以原形由粪便排出。大鼠吸收后药物主要经胆汁排泄，而尿排泄属次要途径。 
    由于双羟萘酸噻嘧啶难溶于水，因而在肠道极少吸收，从而能到达大肠末端发挥良好的驱蛲虫作用， 
    【作用】 
    (1)马  马用噻嘧啶双羟萘酸盐或酒石酸盐的各种专用剂型均对下列虫体有高效：马副蛔虫(成虫88%～100%，未成熟虫体100%)，普通圆形线虫(92%～100%)，马圆形线虫(100%)，胎生普氏线虫(93%～100%)。但对无齿圆形线虫(42%～100%)，小型圆形线虫(69%～99%)，马尖尾线虫(成虫7%～100%、未成熟虫体33%～100%)效果较差或作用不稳定。 
    双羟萘酸噻嘧啶对回盲肠绦虫(叶状裸头绦虫)必须用双倍治疗量(13.2mg／kg)才能有效。 
    按2.64mg／kg日量，连续饲喂酒石酸噻嘧啶，对马大型圆形线虫、小型圆形线虫、蛔虫、蛲虫成虫和幼虫均有良好效果，除明显减轻牧场的污染，并减弱移行期幼虫对动物肺、肝的损害。 
    噻嘧啶对马胃虫(蝇柔线虫、大口德拉西线虫)、韦氏类圆线虫、艾氏毛圆线虫作用有限或无救。对马胃蝇蛆如果不并用其他药物也属无效。 
    (2)猪  酒石酸噻嘧啶对猪蛔虫和食道口线虫很有效。按22mg／kg剂量喂服不仅对猪蛔虫成虫有效。而且对趋组织期以及消化道内由虫卵孵化出的幼虫和在穿透肠壁前的幼虫(均属感染性蛔虫幼虫)亦均有效，如果用低剂量(110mg／kg饲料浓度)连续饲喂不仅可治疗猪蛔虫症，而且还能预防。一次给予治疗量，对管腔居留期的食道口线虫，有效率为99%，有些试验还证明猪内服酒石酸噻嘧啶25mg／kg。对猪胃虫(红色猪圆线虫)成虫有效率96%，对12日龄(73%)，5日龄(60%)来成熟幼虫效果较差。 
    噻嘧啶对猪鞭虫、肺线虫无效。 
    (3)羊  酒石酸噻嘧啶25mg／kg量对捻转血矛线虫(包括对噻苯达唑耐药虫株)、奥氏奥斯特线虫、普通奥斯特线虫、艾氏毛圆线虫、蛇形毛圆线虫、细颈线虫、古柏线虫、仰口线虫驱虫率均超过96%。对食道口线虫、夏伯特线虫作用稍差。对类圆线虫无效。 
    酒石酸噻嘧啶对蛇形毛圆线虫7、14、21日龄虫体驱除率分别为99、81和94%，对上述三种相同日龄的凶恶细颈线虫驱除率均为100%。对奥斯特线虫居留管腔未成熟虫体亦有高效，但对7日龄趋组织期虫体疗效仅为42%。 
    连续按3mg／kg日量饲喂噻嘧啶，用药后10天，绵羊胃肠寄生虫此对照组少97%。 
    (4)牛  对牛的驱虫谱大致与羊相似，即治疗量(25mg／kg)酒石酸噻嘧啶对奥斯特线虫、捻转血矛线虫、毛圆线虫、细颈线虫、古柏线虫均有高效。对未成熟虫体驱除效果较羊稍差。 
    (5)犬、猫  双羟萘酸噻嘧啶一次用5mg／kg剂量，对犬普通钩虫(犬钩口线虫、欧洲犬钩虫)、蛔虫(犬弓首蛔虫、狮弓蛔虫)有95%疗效。双羟萘酸噻嘧啶对犬鞭虫、绦虫、心丝虫无效。 
    双羟萘酸噻嘧啶，按20mg／kg剂量用于猫时，对普通钩虫(管状钩虫)、蛔虫(猫弓首蛔虫)都极有效。本品对猫比犬安全，4～6周龄幼猫连续用大剂量(100mg／kg)三天，均安全无恙。 
    【药物相互作用】 
    (1)由于噻嘧啶对宿主具有较强的烟碱样作用。因此忌与安定药、肌松药以及其他拟胆碱药、抗胆碱酯酶药(如有机磷驱虫剂)并用。与左旋咪唑、乙胺嗪并用时亦能使毒性增强，用时慎重。 
    (2)噻嘧啶的驱虫作用能为哌嗪相互拮抗，故不能伍用。 
    【注意】 
    (1)由于噻嘧啶具有拟胆碱样作用，妊娠及虚弱动物禁用本品(特别是酒石酸噻嘧啶)。 
    (2)由于国外有各种动物的专用制剂已解决酒石酸噻嘧啶的适口性较差问题。因此，用国产品饲喂时必须注意动物摄食量，以免因减少摄入量而影响药效。 
    (3)由于酒石酸噻嘧啶易吸收而安全范围较窄，用于大动物(特别是马)时，必需精确计量。 
    (43由于噻嘧啶(包括各种盐)遇光易变质失效。双羟萘酸盐配制混悬药液后应及时用完；而酒石酸盐国外不容许配制药液，多作预混剂，混于饲料中给药。 
    (5)因为双羟萘酸噻嘧啶对马未进行过残留量研究，故禁用于食用马。美国FDA规定猪的休药期为1天，肉牛为14天。 
    【用法与用量】双羟萘酸噻嘧啶  内服  一次量  每lkg体重  马6.6mg  犬、猫5～10mg(均指盐基量) 
    酒石酸噻嘧啶  内服  一次量  马12.5mg  牛、羊25mg  猪22mg(每头不得超过2g) 
    【制剂与规格】双羟萘酸噻嘧啶片0.3g(相当于盐基0.104g)