氯霉素

     由委内瑞拉链霉菌(Streptomyces venezuela)的培养液中取得。现用合成法生产。也可制成琥珀酸酯或棕榈酸酯应用。本品为左旋体，又名左霉素(Levomycetin)。含等量的左旋体和无效右旋体的混旋体为合霉素(混旋氯霉素)，现已淘汰。 
    【性状】白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。干燥时稳定。在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶，其2.5%水溶液的pH值应为4.5～7.5。在弱酸性和中性溶液中较稳定，能耐煮沸，遇碱类易失效。 
    【药理】 
    (1)药效学  为广谱抑菌剂。通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽链的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成。高浓度时或对本品高度敏感的细菌也呈杀菌作用。 
    氯霉素一般对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。敏感菌有肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。本品对厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等也有相当作用。但对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。 
    细菌对氯霉素有发展缓慢的耐药性，主要产生乙酰转移酶。通过质粒传递而获得。某些细菌的一些菌株(绿脓杆菌、变形杆菌、克雷伯菌等)也因改变了细菌胞壁通透性,使氯霉素不能进入菌体而耐药。 
    (2)药动学  氯霉素给犬内服后易于吸收，2h左右出现血药峰浓度。猪内服的情况与犬相似。给马内服需高剂量(50mg／kg)才可产生短暂(不到8h)的有效血浓度(5μg／mL以上)。成年反刍动物(牛、羊)内服常量达不到有效血浓度，可能是通过瘤胃时部分为瘤胃微生物所迅速降解。犊牛内服本品亦需要较高剂量(150mg／kg)才能达到有效血药浓度。 
    氯霉素肌内注射后在注射部位蓄积，吸收比内服慢(反刍动物除外)，牛在2～12h产生并维持有效血浓度。琥珀氯霉素的水溶性强，注射后吸收迅速，给母牛一次肌内注射50mg／kg，其血药峰浓度较同量氯霉素高6倍，消失也较快。。静脉注射氯霉素能立即达到血药峰浓度，有效血浓度的维持时间短，例如给母牛静脉注射11mg／kg只能维持有效血浓度4～5h。琥珀氯霉素给鸡肌内注射后，吸收及消除均迅速，lOmin达血药峰浓度，6h即不易检出;以(40～80)mg／kg体重的剂量混于饲料中喂服，4h达有效血浓度(4～16μg／mL)；以0.1%和0.2%浓度的饮水给鸡饮服36h亦能在血中达到以上水平。 
    氯霉素的药动学在不同动物间差异很大，给犬、猫、猪、山羊和马静脉注射22mg/kg后其血浓度以马最高(21.5μg／mL)，猫最低(9.3μg／mL)，而犬(12.4μg／mL),猪(21μg／mL)山羊(16.5μg／mL)则介于其中。消除半衰期以马最短(0.9h)，猫最长(5.1h)，而犬、猪、山羊则分别为4.2、1.3和2h。氯霉素的血浆蛋白结合率在血浓度为20μg／mL时以山羊最低(30.1%)，人最高(46%),而犬、猫、猪、马分别为39.5%、37.7%、35.1%和30.4%。由于马静脉注射后氯霉素从体内消失迅速，故马不适合静脉注射。 
    氯霉素在组织和体液中广泛分布，以肝、肾中浓度最高，依次为肺、脾、心肌、肠和脑组织。氯霉素易透过血脑屏障进入脑脊液，其浓度为血药浓度的20%～50%，脑膜炎时可达45%～89%。本品也可透过血胎盘屏障和血眼屏障进入胎畜循环和房水中。还能分布至乳汁、唾液和滑膜液中。氯霉素大部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失活，小部分转变成氨基水解产物。大约有10%原药由肾小球过滤入尿中，仅少量随胆汁排入肠内，部分被重吸收而呈现“肝肠循环”。 
    【用途】主要用于防治畜禽的沙门氏菌和大肠杆菌感染如幼畜副伤寒、幼畜白痢、仔猪黄痢、鸡白痢、鸡伤寒、禽大肠杆菌病。对牛巴氏杆菌病、禽霍乱及敏感茵引起的泌尿道、呼吸道感染也有疗效。外用治疗牛、羊腐蹄病、牛乳腺炎、子宫炎及细菌性眼炎。 
    【药物相互作用】 
    (1)大环内酯类和林可霉素类抗生素的抗菌作用机理与氯霉素相似，可替代或阻止氯霉素与细菌核糖体的50s亚基相结合，故两者同用可发生拮抗而不宜联合应用。 
    (2)氯霉素是抑制细菌蛋白质合成的抑菌剂，对青霉素类杀菌剂的杀菌效果有干扰作用。应避免两类药物同用。 
    (3)氯霉素能拮抗维生素B6,使机体对B6的需要量增加，亦能拮抗维生亲B12的造血作用。 
    (4)氯霉素对肝脏微粒体的药物代谢酶有抑制作用，能影响其他药物的药效，如显著延长动物的戊巴比妥钠麻醉时间等。 
    (5)本品与某些抑制骨髓的药物如秋水仙碱、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。 
    【注意】 
    (1)内服或注射时忌与碱性药物配伍。亦不宜与其他抗生素，复合维生素B等联合静脉注射。 
    (2)成年反刍动物内服本品无效，且能引起消化机能紊乱。其他动物长期应用亦可能由于菌群失调引起维生素缺乏和二重感染。 
    (3)本品对人有贫血、白细胞和血小板减少等不良反应，严重者发展为粒细胞性白血病及再生障碍性贫血，在动物中要引起重视。由于上述情况及耐氯霉素菌株的发展，加上新型抗菌药物如氟喹诺酮类药的广泛应用，使氯霉素的应用已普遍减少。现有不少国家(包括我国)已明文规定在食品动物中禁止应用。 
    (4)氯霉素有免疫抑制作用，禁用于疫苗免疫期间。 
    【用法与用量】内服  一次量  每lkg体重  犊、羔、犬、描50mg  一日2次 
    【制剂与规格】氯霉素片(1)0.25g  (2)0.5g 
    氯霉素胶囊0.25g 
    氯霉素滴眼液8m1：20mg