头孢噻呋

     为半合成的第三代动物专用头孢菌素。制成钠盐和盐酸盐供注射用。 
    【药理】 
    (1)药效学  具广谱杀菌作用，对革兰氏阳性、革兰氏阴性包括产β-内酰胺酶菌株均有效。敏感菌有巴斯德氏菌、放线杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌等。抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。曾从牛呼吸道疾病病料中分离出病原菌，经测试其M1C90(μg／mL)分别为：溶血性巴斯德氏菌≤0.06(0.03～O.13)、多杀性巴斯德氏菌≤0.06(0.03～0.25)、昏睡嗜血杆菌≤O.06(0.03～0.13)，属高度敏感。支气管炎博德特氏菌对本品耐药。对猪病原菌的MIC90(μg／mL)分别为胸膜肺炎放线杆菌≤0.03、猪链球菌≤0.03、多杀性巴斯德氏菌≤0.03和猪霍乱沙门氏菌≤1.0、鼠伤寒沙门氏菌2.0、大肠杆菌1.0。 
    (2)药动学  本品肌内和皮下注射后吸收迅速，血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间长，消除缓慢，半衰期长。给牛、猪肌内注射本品后，15min内迅速被吸收，在血浆内生成一级代谢物脱呋喃甲酰头孢噻呋(Desfuroyl ceftiofur，DFC)。由于β-内酰胺环未受破坏，其抗菌活性与头孢噻呋基本相同。DFC在组织内可进一步形成无活性的DFC半胱氨酸二硫化物。本品的表观分布容积<1L／kg。猪、绵羊、牛多剂量肌内注射后在肾中浓度最高，其次为肺、肝、脂肪和肌肉，一般可维持高于MIC的浓度。例如猪按3mg／kg肌内注射，一日1次，连用3天，其组织浓度(μg／mL)分别为：血浆3.25、呼吸道0.60、皮肤0.57、肺0.49、扁桃体0.30、关节液0.29。牛按1mg／kg肌内注射，一日1次，连用5天，其组织浓度(μg／mL)分别为血浆l.0(注射后7.5h)关节液0.65(注射后2.5h)、肺0.36、空肠0.34。在奶中主要以无活性的游离代谢物-DFC半胱氨酸二硫化物的形式出现。头孢噻呋排泄较缓慢，动物的半衰期有明显的种属差异(马、牛、绵羊、猪、犬、鸡、火鸡的t1/2β)分别为3.15、7.12、2.83、14.5、4.12、6.77和7.45h。但大部分可在肌内注射后24h内由尿和粪中排出。DFC在牛、猪和鸡的粪便中迅速降解为无活性化合物。 
    现将本品对牛、猪中的主要药动学参数罗列如下： 
    牛肌内沣射2.2mg／kg～Cmax9.79～15.3μg/mL，tmax1～4h，t1/2β9.68～13.3h。 
    猪肌内注射3mg/kg～Cmax 14.22μg／mL，tmax0.625h，t1/2β13.46h。 
    【用途】本品用于防治下列敏感菌所致的牛、马、猪、犬及一日龄雏鸡的疾患。 
    牛——主要用于溶血性巴斯德氏菌、多杀性巴斯德氏菌与昏睡嗜血杆菌引起的呼吸道病(运输热、肺炎)。对化脓棒状杆菌等呼吸道感染也有效。也可治疗坏死梭杆菌、产黑色拟杆菌引起的腐蹄病。 
    猪——用于胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴斯德氏菌、猪霍乱沙门氏菌与猪链球菌引起的呼吸道病(猪细菌性肺炎)。 
    马——主用于兽疫链球菌引起的呼吸道感染。对巴斯德氏菌、马链球菌、变形杆菌、摩拉菌等呼吸道感染也有效。 
    犬——用于大肠杆菌与奇异变形菌引起的泌尿道感染。 
    一日龄雏鸡——防治与雏鸡早期死亡有关的大肠杆菌病。 
    【药物相互作用】参见其他头孢菌素。 
    【注意】参见其他头孢菌素。 
    (1)马在应激条件下应用本品可伴发急性腹泻，能致死。一旦发生立即停药，并采取相应治疗措施。 
    (2)注射用头孢噻呋钠按规定剂量、疗程和投药途径应用，无宰前休药期也无牛奶废弃期。盐酸头孢噻呋混悬注射液的休药期为：牛2日。 
    (3)主要经肾排泄，对肾功能不全动物要注意调整剂量。 
    (4)注射用头孢噻呋钠用前以注射用水溶解，使每mL含头孢噻呋50mg(2～8℃冷藏保效7天，15～30℃室温中保效12h)。 
    【用法与用量】肌内注射  一次量  每1kg体重  牛1.1～2.2mg  马2.2～4.4mg  猪3～5mg  一日1次  连用3日。 
    皮下注射  一次量  每lkg体重  犬2.2mg  一日1次  连用5～14日 
    一日龄雏鸡  每羽0.08～O.20mg(颈部皮下) 
    【制剂与规格】盐酸头孢噻呋混悬注射液lOOmL：5g 
    注射用头孢噻呋钠1g、4g。