附澄清法, 高速离心法, 超滤法既能更有效地保留水提液中的有效成分, 又能保证制剂的稳定性和澄明度, 缩短了生产周期, 降
低了成本。
关键词 水醇法; 吸附澄清法; 高速离心法; 超滤法; 工艺; 进展
中药口服液制剂作为汤剂的改进剂型近几年有很大发展。由于中药口服液原料药材品种多, 来源复杂, 故提取液是多种成分的混合物, 即含有所需的有效成分, 也含有一些高分于物质, 如鞣质、淀粉、蛋白质、树胶、粘液质、多糖、色素等, 它们均可影响口服液的澄明度, 近年来对如何最大限度地保留有效成分, 提高口服液的澄
明度的工艺研究有了很大进展, 由过去单纯的水醇法到现在的吸附澄清法, 高速离心法及现代超滤技术。现就各工艺的原理及特点介绍如下。
1 水醇法
水醇法是中药药剂学中常用的一种溶液澄清方法, 是利用中药中的部分有效成分既溶于醇又溶于水的性质, 采用醇沉除去部分不溶于乙醇的组分如蛋白质, 多糖等, 以达到去除杂质, 提高药液澄明度的一种方法。近几年对该工艺的药剂学研究发现它对药品的有效成分和疗效有一定的影响。
1. 1 对中药高分子有效成分的影响: 大多数水煎液中都含有高分子物质, 如蛋白质, 多糖等, 这些成分有时是药品的主要活性部分,醇沉过程中这些成分极易沉淀, 从而影响药品的疗效。陈红梅报道, 对黄芪生脉口服液不同醇沉产物的含固量, 粗蛋白、总糖、总多糖进行含量测定, 结果发现, 随醇沉乙醇浓度的提高, 粗蛋白, 总糖, 总多糖和含固量都呈现了递减的趋势。
1. 2 对中药小分子有效成分的影响: 该工艺对中药小分子有效成分的含量也有不容忽视的影响。主要是醇沉过程中的吸附和包裹等作用和有效成分本身的醇溶性差或者因某种原因直接沉淀等原因造成小分子有效成分丢失。崔吉卫等对丹参注射液的生产工艺进行研究, 丹参提取液用75% 及85% 和60% 及80% 两种浓度的乙醇两次沉淀工艺的对比结果发现, 丹参素含量后者比前者高出了20%。又据文献报道, 醇沉法的有效成分保留明显低于超滤法, 如双花注射液绿原酸含量, 超滤法为33. 81mg?m l, 醇沉法为30. 97m l?m l (P< 0. 05)。
1. 3 对中药微量元素含量的影响: 中药中的微量无素也是中药的主要有效成分之一, 它在水溶液中以不同类型的络合物状态存在,在醇沉过程中因受络合条件的改变等因素影响, 微量元素极易遭到损失。
1. 4 对中药疗效的影响: 由于该工艺可使提取液中部分有效成分丢失, 以及由于乙醇回收不完全, 使成品中含有少量的乙醇, 从而对药品的疗效有一定的影响。、另外, 该工艺本身还有耗醇最大。成本高, 工艺流程长的缺点。因此醇沉工艺的应用, 首先要明确药物的性质, 药理效应和临床用药目的, 不能单独为澄清而采用醇沉工
艺。
2 吸附澄清法
吸附澄清法是在混悬的中药提取液或提取浓缩液中加入一种吸附澄清剂, 以吸附的方式除去溶液中的粗粒子, 经过滤达到精制和提高制剂澄明度的一项高新技术。目前常用的吸附澄清剂有:101 果汁澄清剂(食用级) , 酶素, 明胶- 丹宁, 甲壳素 及蛋清。
杜成安等经实验研究证明吸附澄清法具有以下特点:
(1) 有效: 该工艺不减少溶液中可溶性总固体物, 能最有效地提高有效成分含量, 保证制剂疗效。
(2) 方便: 采用该工艺精制中药提取液, 不要任何特殊设备, 只需加入吸附澄清剂予以处理即可。工期短, 全部澄清过程最多只需6h 即可完成。
(3) 节简: 吸附澄清剂成本低廉。
4) 成品稳定性好: 采用该工艺制得的口服液在室温贮存近2a, 仍无明显影响澄明度的沉淀产生。
吕武清等用101 果汁澄清剂吸附法和醇沉法两种工艺对玉屏风口服液进行了对比处理, 结果用101 果汁澄清剂吸附法所得其总固体含量, 黄芪甲甙含量, 多糖含量, 总氨基酸含量都比用醇沉法所得的高。而两种工艺制成的口服液的澄明度和稳定性, 色泽都相同。因此该工艺可作为取代水醇法的新技术。
3 高速离心法
高速离心法是以离心机为主要设备, 通过离心机的高速运转,使离心加速度超过重力加速度的的成百上千倍, 而使沉降速度增加, 以加速药液中的杂质沉淀并除去的一种方法。目前使用的离心机主要有: 沉降式离心机、蝶片式离心机、过滤式离心机。袁明德报道, 使用沉降式离心机分离药液具有省时, 省力, 药液回收完全, 有效成分含量高, 溶液澄明度高的特点, 它更适合于分离难于沉降过滤的细微粒或絮状物悬浮液, 且较好地解决了醇沉时沉淀物中药液的回收, 从而增加了药物有效成分, 提高了临床疗效。沉降式离心机与蝶片式离心机相比具有操作方便, 维修简单, 沉淀量多少不限的特点, 因此, 沉降式离心机是高速离心沉淀法中比较好的机械设备。该工艺可作为取代醇沉的工艺方法。
4 超滤法
超滤法是以微孔滤膜为过滤介质, 常温下依靠施压和流速,使提取液流经膜面而使高分子杂质被截留, 达到除去杂质, 提高药液澄明度的一种方法。王志超等报道超滤技术在中药注射剂和口服液中应用具有工艺简便, 提高药液的澄明度, 去除杂质和热原, 保留更多有效成分以及部分脱色作用的特点。全山丛等比较了用超滤法和水醇法制备补骨脂注射剂二种工艺, 结果表明: 超滤法比水醇法生产周期短, 有效成分含量高, 成品澄明度高, 成本低。
因此, 超滤技术是对传统分离技术的一次革命, 该工艺的应用一定会产生更大的社会效益和经济效益。综上所述, 几种工艺方法各有其特点, 各工艺的对比实验表明, 吸附澄清法, 高速离心法, 超滤法处理提取液所得成品的有效成分含量, 溶液的稳定性和澄明度都优于水醇法。而在实际应用中, 应根据药物的性质, 生产条件, 来选择适宜的工艺, 以最大限度的保留有效成分, 提高口服液的澄明度为目的。
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