药片包衣是为了保持片剂的质量稳定,减少光线、湿气和空气等因素对药剂的影响,掩盖某些不良气味,达到外表美观,便于内服。某些肠溶片或缓释片剂,也可通过复合或分层包衣而达到医疗的目的。但包衣的物料不能与片芯有任何不良作用。片芯以双凸片(拱形片)为佳,有利于包裹严密。
1、 片剂包衣的种类
(1)糖衣:主要以蔗糖为材料包糖层于素片(片芯)外,并可用水溶性食用色素或涂料着色。包衣色有红色、绿色、黄色或白色等。糖包衣层的总重一般为片芯重量的1.5-2 倍。一般家畜和家禽的药片可不包糖衣,但专用于大、猴等动物和实验动物的可包糖衣。
(2)薄膜衣:片芯外包薄膜衣层,材料主要用高分子聚合物如甲基纤维素、乙基纤维素、羧丙基纤维素、聚乙二醇类、丙烯酸、玉米朊等。也可加着色剂。衣层较薄,一般为片芯重量的10-30%。具有用料少,防湿能力强的特点。
(3)肠溶衣:为了防止胃酸或酶对某些药物的破坏,或防止某些药物在胃内作用,可在这类药物的片芯外包肠溶衣膜,使其在胃液中(PH 值2-3)不崩解而到达十二指肠和小肠液中(PH 值, 以上)才溶出。肠衣层较厚,相当于片芯重的1 倍。其材料有邻苯二甲醋酸纤维素(CAP)、虫胶、丙烯酸树脂等。如红霉素(肠溶衣)片等。
2、包衣器械
常用锅式包衣机,该机有铜制(紫铜)和不锈钢制成的两种。包衣机的结构包括包衣锅、吸粉罩、加热器、鼓风机等部件(图5-2-2-6)。包衣锅有莲蓬形和荸荠形两种,其转轴一般应与水平线成450角,这样当转动时,锅内药片才能最大幅度上下翻滚。
此外还有悬浮流床式包衣机和压制包衣机等。
3、 包衣物料
(1)浓糖浆:浓度为65-75%(克/克),还可加入0.3%食用色素。
(2)阿拉伯胶浆:浓度为30-35%(克/ 克),配制时需加热至800C,以破坏其中之氧化酶,以免分解、变质;或明胶浆10-15%(克/ 克),都可作隔离层用。
(3)虫胶:其15-30%的乙醇溶液,或再加入少量硬脂酸镁或蓖麻油,以增加其可塑性。
(4)邻苯二甲醋酸纤维素(CAP):与虫胶合用时,取CAP6%(克/ 克)的丙酮溶液6 分加20%(克/ 克)的虫胶乙醇溶液1 分混合后使用,是良好的肠溶衣层物料。
(5)苯乙烯和乙烯吡啶共聚物:具有在高温条件下不粘、低温条件下不裂、水中不溶的优点,是引湿性强的药片的良好薄膜衣料。
(6)玉米朊:是玉米麸质中的一种醇溶性蛋白质,用其5-15%&的乙醇溶液作包薄膜衣层的物料,具有防潮作用。
(7)滑石粉和碳酸钙:是包粉衣层的主要物料,当与糖浆交替使用时,有利于增加粉衣的厚度和外形的美观。
(8)虫蜡:为打光、抗湿的物料,常将虫蜡加热至80-1000C熔融后,过100 目筛以除去杂质,并在滤液中加入2%的二甲基硅酮作增塑剂,冷却后,刨锉成细粉,过80 目后供使用。
(0)羧丙基甲基纤维素(HPMC)、羧两基纤维素(HPC)、甲基纤维素(MC)、聚乙二醇类(PEG4000-5000)。为包薄膜衣的成膜材料。用料少:防湿能力强。
4、 包衣工序
一般分5 段工序,根据品种的需要,有的工序可以省略或合并。以糖衣片为例说明如下:
(1)包隔离层:含有水溶性与酸性和易引湿的药物片芯,在包糖衣层前先包隔离层,使片芯与糖衣层隔开,防止糖浆中的水分吸至片芯,引起片剂膨胀导致片衣裂开或使糖衣变色。方法是:将片芯放入包衣锅内,开锅转动后随之加入适量胶浆→滑石粉→搅拌(待粉料全粘附在片芯上)→加热至30-350C(或吹热风)!使包衣充分干燥。按此法再包第二层,一般需包4-5 层,至片芯全部被包严为止。
(2)包粉衣层:按上法加入糖浆和滑石粉,使粉衣继续增厚,需包15-18 层。不包隔离层的片剂可直接包粉衣层。
(3)包糖衣层:以浓糖浆为包衣物料,共需包10-20 层。由于糖浆受热后,在片芯表面缓缓干燥,可形成坚实、细腻的蔗糖微晶层膜。加热温度一般控制为450C左右,待衣层稍干后再吹凉风(350C)至干燥。
(4)有色糖衣层:为了区别不同的片剂,可在糖浆中加入不同颜色的食用色素,在包糖衣到基本光滑圆整后,再包色糖衣5-18 层。包衣加热温度一般控制在!+/。但也可不包色糖衣层。
(5)打光:在糖衣层或色糖衣层包好并接近干燥时,停止加热转动,让自然冷却,但需定时用手转动包衣锅,使糖衣层完全干燥,再开动包衣锅,加入虫蜡细粉,使片剂表面磨得光洁美观,然后停止操作,取出包衣片置于石灰缸或硅胶干燥器中贮存12-24 小时,以除去水分,即可分装。
5、 改进的包衣锅与包衣法
用上述传统包衣锅,包衣的工序长,费能大,粉尘易飞扬,需熟练技术才能达到优质高产。已研究提高包衣速度与质量的改进方法如下:
(1)freund式包衣锅:内部装上特殊挡板,在锅壁上开数千个小孔(孔直径为几毫米大小),可增加片芯在锅内的翻动,又能充分利用热量,缩短包衣时间,其干燥速度可比传统包衣锅法快约10 倍。
(2)埋管式喷雾滚转包衣法:是在普通包衣锅内采用埋待装置,用雾化物料连续作业,包衣时间短,质量与效益高。
(3)干压包衣法:对遇湿遇热易破坏的药片,已设计有压片与包衣连续操作的干压包衣装置。
(4)悬浮流床包衣法:与流化喷雾制粒法相似,将包衣材料的溶液输入流化床并雾化,粘附于片芯表面再通入热空气使干燥而成。
6、 兽用片剂的包衣
一般认为兽用片剂可不要包衣。但从稳定片剂的质量考虑,不仅某些兽用片剂加裹包衣是药剂学的要求,而且,用分层包裹药物包衣的方法可以制成速效药片或缓释药片,这对兽药剂型的开发具有现实意义。