摘要 八只杂种狗分别进行两次实验,第一次用安氟醚混合70%N-2O进行麻醉,一周后单独使用安氟醚麻醉,在实验过程中,采用气相色谱技术,间断测定安氟醚的血浓度,结果表明,在循环吸入麻醉中,N-2O会影响安氟醚的吸收.
关键词 安氟醚;N-2O;气相色谱法安氟醚(Enflurane)作为吸入麻醉剂,在临床上得到广泛应用.为了克服大流量带来的药物浪费,手术室环境污染,呼吸道干燥等缺点,近来大都采用低流量,并和氧化亚氮复合吸入.安氟醚与70%氧化亚氮复合吸入时,其MAC由1.68%降到0.57%+{},可减少安氟醚的用量,减轻安氟醚对心血管系统的抑制等副作用.有关复合高浓度氧化亚氮的吸入对安氟醚血浓度的影响,目前国内外尚未见报道.我们采用气相色谱顶空分析法测定并了解了氧化亚氮在低流量循环吸入麻醉下对安氟醚血浓度的影响,认为对临床用药有一定的指导意义.
1.实验材料与方法 健康成年杂种狗8只,体重11.5～16.5kg,两性兼有.实验设备:英国TRICOMED麻醉机:美国SIGMA2000气相色谱仪;恒温水浴锅.
1.1实验动物的处理
a. 安氟醚复合氧化亚氮吸入麻醉:实验动物进行诱导麻醉后进行气管内插管.控制呼吸.控制麻醉机使氧流量为300ml/min,氧化亚氮流量为700ml/min.打开安氟醚蒸汽罐(刻度指示为2,当开始麻醉计量18min后将刻度指示改成1),待安氟醚充满麻醉机管道后与实验动物的气管内导管连接.打开呼吸器,循环吸入麻醉开始.记时2,4,8,16,32,64min,分别从股动脉抽取血1ml,放入10ml试管中,用橡皮塞密封,此为待测血样.
b. 上述实验进行一周后每只实验动物均再进行一次单独吸入安氟醚的麻醉实验,除了将氧流量改为1000ml,同时关闭氧化亚氮外,其他条件及实验方法不变.
1.2 血中安氟醚浓度的测定 将装有血样的具橡皮塞试管放入40度恒温水浴锅,平衡半小时后抽取试管上部气体1ml注入气相色谱仪分析.
气相色谱条件:1mX2mm不锈钢柱;5%DEGS/Chromosob W AW,80-100目;
柱温:50℃;
气化室,检测室温度:100℃;
FID检测器.
2 实验结果与讨论测定方法的准确度考察,标准曲线:10 μl Enflurane溶于50ml空白血浆中(同时加入20μlOP乳化剂),浓度为30mg/100ml(下称A液).取A液与空白血浆配制成每ml 0.30mg , 0.21mg,0.090mg,0.045mg,0.030mg,0.015mg浓度的Enflurane血浆液,按2操作,测定Enflu-rane的峰面积,Enflurane的峰面积～浓度(A～c)曲线的线性方程及相关系数分别
X=(Y+10874)/1.62E+6,r=0.9992.重现性实验:测定了含不同浓度(0.21mg/ml,0.015mg/ml)安氟醚的血液各6份,于40℃平衡30min后测定,变异系数分别为1.72%与2.97%.分别测定了每只实验动物在复合氧化亚氮吸入安氟醚时与单独吸入安氟醚时于不同吸入麻醉时间所采血样中安氟醚的浓度(见表1).
实验证明,氧化亚氮对安氟醚的血浓度影响相当大,且影响时间至少可达64min以上.根据8只实验动物不同吸入时间血中安氟醚浓度的平均值绘制成的安氟醚的血浓度曲线.在吸入时间相同时,复合氧化亚氮吸入,安氟醚血浓度明显高于安氟醚单独吸入时,经过T检验处理,两者的差异有显著性意义(P<0.01).每只实验动物复合氧化亚氮吸入安氟醚时,血中安氟醚的浓度较其单独吸入时高达1mg/100ml以上.这种现象从"第二气体效应"看,可以认为由于氧化亚氮迅速向血液中扩散,余下的肺泡腔空间被不断输入的氧化亚氮?氧?安氟醚混合气体所占据.随着此过程的延续,安氟醚在肺泡中的浓度相对增高,从而加速了安氟醚向血液中的扩散,提高了安氟醚的血浓度。安氟醚的血浓度与峰面积的关系.但Epstein认为"第二气体效应"只在麻醉开始后的5min才显示作用,且影响不大.本实验证明氧化亚氮对提高安氟醚的血浓度有显著影响,所以"第二气体效应"还不能对这一结果给出满意的解释.循环吸入麻醉回路中的呼出气对吸入气中安氟醚的浓度具有稀释作用.由于安氟醚单独吸入麻醉时输入氧的流量为1000ml/min,远大于肌体的需氧量,因此呼出气中含有大量未被肌体耗用的氧及很低浓度的安氟醚进入麻醉回路,将对吸入气中的安氟醚起稀释作用,降低安氟醚的吸入浓度.当复合氧化亚氮吸入时由于氧化亚氮占吸入气的70%,而肌体对氧化亚氮的吸收量又非常大+{},因此,当复合氧化亚氮进行吸入麻醉时,由呼气侧进入吸气侧的总气体流量减少,呼出气对吸入气中安氟醚的稀释作用也相对减小.与单独吸入安氟醚进行麻醉相比,复合氧化亚氮吸入麻醉时安氟醚的吸入浓度会相对提高.通过麻醉回路中安全排气阀排出的安氟醚的量的不同.完全的低流量循环紧闭吸入麻醉要求新鲜气体(氧气,麻醉气体)的量刚好满足肌体的代谢需氧量和麻醉药吸收量,但实际上难以控制.为安全起见,在回路中装有排气阀以保证回路内压力不致太高.排出的气体必然带走部分安氟醚.当复合氧化亚氮吸入时,由于氧化亚氮可大量被肌体吸收,因此通过排气阀排出的气体量相对减少,排出的安氟醚的量也相对减少.
表1 实验动物单独吸入安氟醚与复合氧化亚氮吸入安氟醚时不同吸入时间血中安氟醚浓度的比较---------------- 安氟醚浓度 (mg/100ml)---------------------------------------------------------------------- 时间 N-2O 狗1 狗2 狗3 狗4 狗5 狗6 狗7 狗8min 浓度(%)2 70 1.637 3.320 1.866 2.063 2.443 3.730 2.060 2.3310
1.581 1.620 1.665 1.751 1.746 1.870 1.848
1.2024 70 2.768 4.538 3.172 3.048 3.174 5.050 2.375 2.3740
2.316 2.046 2.333 2.397 2.052 2.224 2.076
2.0068 70 4.354 4.958 4.658 4.361 4.732 6.306 6.111 5.7400
3.470 3.640 4.259 3.463 3.568 2.997 2.647 3.36016 70 5.864
7.794 6.761 5.380 4.716 7.673 6.407 6.3140 5.315 4.964 5.905 4.524
4.393 4.861 5.481 5.49332 70 6.724 8.658 5.645 6.021 6.558 9.14
2 7.157 5.7970 5.443 5.772 4.730 4.876 5.159 4.350 5.553
4.90164 70 6.169 8.498 4.966 5.401 5.034 9.099 6.876 5.67270
5.463 5.319 5.144 4.504 4.045 6.039 5.305 4.544
总之,通过顶空气相色谱法对以上两种吸入麻醉方式下血中安氟醚浓度的研究认为:在低流量循环吸入麻醉下,在吸入气体的总流量,安氟醚蒸发罐的刻度以及影响安氟醚的血浓度的其它因素相同时,复合70%氧化亚氮吸入时安氟醚血浓度高于安氟醚单独吸入时的浓度.此现象在麻醉开始后至少持续64min以上.在临床上具有实际意义.产生此现象的原因可能有如下3个方面:"第二气体效应";呼出气的稀释作用;安全阀排出的麻醉气量的不同.
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