一、导致药品缺陷的主要原因： 1．药品本身存在缺陷，如配方错误、使用了不合格的原料等；2．生产过程中采用了不合理的工艺导致药品受到污染或失效； 3．人为操作失误致使生产环境或工艺条件无法达到规定的标准；4．包装缺陷造成产品在有效期内受到外界污染或失效。 二、为何选用三合一无菌灌装工艺作为塑料包装注射剂生产中一项先进的包装技术，三合一无菌灌装设备（BFS设备，即吹瓶、灌装、封口一体机）仅通过一台单机（见图1）即可将初级形状的塑料颗粒在一个工作循环内连续完成容器制造、精确灌装和紧密封口全部加工过程。该设备在关键部位集成了百级层流保护，还特别设计了全自动在线清洗和在线灭菌系统以满足制药行业的特殊需要。在世界范围内被广泛应用于大输液、针剂、眼药水、口服制剂等多种剂型的生产。
图1 意大利BrevettiAngela公司生产的三合一设备
该设备工作原理如图2。（1）塑料颗粒由挤出机形成管坯，中心由无菌空气保护；（2）主模闭合，无菌空气将容器吹制成型；（3）定量灌装；（4）头模闭合完成封口，模具打开时整个加工过程已全部完成。
图2 三合一工艺原理
以注射剂生产为例，其典型的生产工艺如图3：
图3 传统工艺流程
如采用三合一无菌灌装工艺，其流程可简化为图4：
图4 三合一工艺流程
比较图3和图4可发现，图3中虚线部分所包括的所有功能可完全由一台三合一主机完成。采用三合一无菌灌装工艺的好处是：1．工艺流程缩短、工艺控制点减少，使得工艺可靠性大大提高； 2．无手工操作，杜绝了人为失误的可能3．操作人员数量少，减少了洁净环境内的污染源； 4．在整个生产过程中药品不与外界环境接触，最大限度保障了药品的内在质量；5．设备占地面积减少，降低了生产成本。三、包装完好性检测医药包装–作为药品不可或缺的组成部分–其作用是保证在药品有效期内使其内容物（无论是液体、固体或气体）免受外界环境污染并使其成分保持稳定。包装是否完好对药品质量有着重要的影响。泄漏指包装缺陷造成在自然条件下包装物内外通过漏孔存在物质交换，其危害是导致内容物成分改变、失效或受到外界污染。漏孔越大，包装物内外的物质交换也越多，对药品安全性的危害也越大。如何表述漏孔的大小呢？最直观的方法是漏孔的几何尺寸，如漏孔的直径（微米）。但由于实际漏孔的尺寸微小、形状复杂、形式多样，无法用几何尺寸来表述其大小。所以通常情况下采用等效漏气速率来表示漏孔的大小，其表示的是在漏孔入口绝对压力为1.01X105Pa，出口绝对压力低于1.33X103Pa，温度为296+3oK的理想条件下，单位时间内流过漏孔的露点温度低于248oK的气体量，即标准漏率（ml/min）。任何包装物都有一定程度的泄漏，换句话说，泄漏是绝对的，不漏只是相对的。那么如何确定在保障药品安全的前提下所允许的最大漏率呢？即如何确定医药包装完好性的检测标准。标准太高，则代价太大；标准太低，又无法保证药品的安全。在这点上，前人的工作可为我们提供帮助，真空色水检漏法在医药行业的应用已有超过二十年的历史，实践证明在采用真空色水检漏法的前提下未见到因包装缺陷而导致药品安全事故的报道。国外经过大量实验已证实真空色水检漏法所能检出的最小标准漏率为2.7-3.0ml/min，以此为参考即可确定医药包装完好性的检测标准。虽然真空色水检漏法较为可靠，但该方法的缺陷是操作复杂，无法实现定量检测，而且检测结果受人为因素的影响，在包装容量较大时检测效果较差。而真空压差检漏法可很好地解决这些问题。其工作原理见图5，将密封的包装置入检测舱室中，关闭检测舱室并施加真空，关闭真空阀并监测检测舱室内真空度的变化即可判定泄漏的大小。其舱室内真空度随时间的变化曲线见图6：曲线P0为舱室连接标准漏孔（经过标定带有特定漏率，比如2.5ml/min）后的真空度曲线，并以此作为判断的标准；曲线P1的真空度变化大于曲线P0，表明其漏率大于标准漏孔的漏率，因此可判断为有缺陷；反之，曲线P2的漏率小于标准漏孔的漏率，可判断为合格。该方法提供了完全量化的检测结果，根据不同的检测标准（即灵敏度），通过选择经标定具有相应漏率的标准漏孔即可完成检测系统的验证工作。
图5 真空压差检漏原理
图6真空度随时间变化曲线
图7 意大利Bonfiglioli Engineerings.r.l.公司生产的全自动在线真空压差法检漏机
相对其它的检测方法，该方法具有下列优势： -检测舱室内真空度的变化与漏率有着直接的关系，故可对泄漏的大小进行定量分析；-检测灵敏度和可靠性较高；-由于包装物内外存在压差，内容物中的气体或液体（在真空条件下将转化为蒸气）均会通过泄漏点进入检测舱室从而引起舱室内真空度的变化。故该方法对内容物及包装物无特定要求，通用性强；-可对包装物进行整体检测，不存在检测的盲点； -对环境因素的影响不敏感，且完全避免了人为因素的影响；-由于该方法为定量检测，因此可验证其可靠性； 四、结语安全可靠的生产工艺是药品安全的基础，完好的包装是药品安全的保障，两者缺一不可。目前，生产工艺得到了普遍的关注，但药品包装的完好性尚未得到足够的重视，尤其检测标准方面在国内尚属空白。希望本文能够引起各界注意，尽快制订相关标准以进一步提高药品的安全性。