霉菌毒素性肾病 Mycotoxic Nephropathy

    霉菌毒素性肾病，是桔青霉素和棕曲霉毒素等肾毒所致发的一种肾小球肾病(glomerularnephrosis)。以烦渴和多尿为其临床特征。本病早在1928年即由丹麦病理学家Larsen在猪屠体检验中发现，以后相继由Larsen(1928)、Kragh(1944)和 Denmark(1966)应用不同剂量桔青霉素(citrinin)、桔青霉素和棕曲霉毒素(ochratoxin)给猪投服人工复制发病成功而得到证实。本病最早发现于丹麦，以后世界产稻谷、麦类和玉米的国家和地区，如美国、加拿大、意大利、埃及、瑞典、挪威和泰国等，陆续有发病的报道。1982年，我国东北地区开始见有本病的报告。除猪较为多发外，本病有时也见于马、牛、家禽和实验动物(Carlton等，1977)。

    病因及发病机理　致病性毒素是桔青霉素和棕曲霉毒素。两者在肾病发生上相互协同。桔青霉素最早由桔青霉(Penicillium citrinum)所分离并提取(Raistrick等，1931)，以后陆续取自青霉属中黄绿青霉(P.citreo-viride)、铅青霉(P.1ividum)、瘿青霉(P. fellutanum)、纠缠青霉(P.implicafam)、毡毛青霉(P.velutinum)、变灰青霉(P.canescens)、詹森青霉(P.jensenl)、歧皱青霉(P.steckii)、特异青霉(P.notatum)、鲜绿青霉(P.viridicatum)、徘徊青霉(P.palitans)、扩展青霉(P.expansum)和棒形青霉(P.claviforme)的特定菌株，以及曲霉属中雪白曲霉(A.niveus)、土曲霉(A.terreus)和亮白曲霉(A.candidus)的特定菌株(Krogh等，1970，1972)。棕曲霉毒素最早由棕曲霉(A. ochraceus)所分离并提取，现知产自多种曲霉和青霉，如曲霉属中硫色曲霉(A.sulphureus)、菌核曲霉(A.scler otiorum)、洋葱曲霉(A.alliaceus)、蜂蜜曲霉(A.melleus)、孔曲霉(A.ostianus)、佩特曲霉(A.petrakii)的特定菌株，以及青霉属中变紫青霉(P.purpurrescens)、普通青霉(P.commune)、鲜绿青霉(P.viridicatum)、徘徊青霉(P.palitans)、圆弧青霉(P.cyclopium)和变幻青霉(P.variable)的特定菌株(Hessetine，1972，1974)。本病的发生是畜禽采食由桔青霉、鲜绿青霉和棕曲霉及其代谢产物——桔青霉素和棕曲霉毒素所污染的玉米、小麦、大麦、黑麦、燕麦和稻谷等饲料所致。

    桔青霉素系柠檬  黄色三棱状结晶，难溶于水，能溶于苯、乙醇和氯仿等溶媒，分子式为C13H14O5。可用硅胶G薄层层析法检测。急性毒性试验：对小鼠的LD50为35 mg／kg(皮下或腹腔注射)。桔青霉素溶于二甲基亚砜(DMSO)与70％乙醇的(3:1，V／V)混合剂，对火鸡(S，7日龄)的LD50为 56 mg／kg(经口)；北京鸭(S，7日龄)LD50为57 mg／kg(经口)。受试动物显现急性或慢性肾病的典型症状——尿量增多，显然是肾小管对原尿重吸收机能发生障碍所致(角田，1951)。

    病理变化以肾小球性肾病为主，包括肾小管扩张，上皮细胞浑浊肿胀和中度坏死等。该毒素还具有胆碱能反应，作用类似于乙酰胆碱或毛果芸香碱，可使血管舒张，支气管收缩，肌肉轻度挛缩(Saito，1971)。

    症状  病初显现前驱症状，除食欲减少外，主要是饮欲增强，尤其在猪，饮水量大为增多，尿量也明显增多，此乃Larson早年所指出的两大主症——烦渴(polydipsia)和多尿(polyuria)。病情进一步发展，病猪多栖堆卧地，不愿走动。全身皮肤潮红(白色被毛和皮肤的猪更为明显)，耳、脸和四肢内侧皮肤先潮红后变为发绀。还伴发胃肠炎，体温升高(有时接近常温)，口流唾液，甚至呕吐，排粥状和水样粪便，恶臭气味较大。有的病猪呼吸加快，颈肌强直。慢性型病例，营养不良(消瘦)，脱水，发育缓慢，甚至停滞。妊娠母猪大多流产和死胎。但病死率较低(这与寿命短有关)。刚断奶的仔猪，还常出现皮下水肿，运动失调，拱背，腹壁膨胀和紧张等症状。急性型病例，可在发病后1～2天内死亡，病死率高(40～90％不等)。中毒的家禽和马，症状基本上同于猪，只是比较轻微，如消瘦，体重逐渐减轻，但最终多死于肾衰竭(Andrews，1971)。