病原体对化疗药的耐药性
病原体与化疗药长期反复接触过程中，形成对药物的敏感性逐渐降低甚至失效的现象，称为耐药性。病原体一旦产生耐药性，化疗药的作用就会显著降低，甚至完全丧失。当某一种病原体对某一种化疗药产生耐药性后，往往对结构类似的化疗药也同样具有耐药性，这种现象称为交叉耐药性。
1、产生耐药性的机理
（１）产生灭活酶耐药菌产生的灭活酶，分为水解酶和合成酶两类。水解酶，如β－内酰胺酶，能使青霉素的β－内酰胺环水解破坏而失效。合成酶，如乙酰化酶、磷酰化酶、核苷酸酰化酶等；影响氨基苷类的转移酶，能将乙酰基转移到庆大霉素结构上，将ＡＴＰ转移到链霉素上，使药物失去活性。
（２）结合部位构型改变如链霉素的作用点是细菌核蛋白体 3０Ｓ亚基上的Ｐ１０蛋白质，耐药菌由于染色体基因的改变，致使Ｐ１０蛋白质发生构型的改变，不能再与链霉素结合，从而产生耐药性。（３）胞浆膜通透性降低一些革兰阴性菌，对四环素类、氨基苷类产生耐药性，是由于膜通透性改变，药物跨膜转运减少，不能在菌体内聚积到有效的抗菌浓度所致。（４）改变代谢途径磺胺药与对氨基苯甲酸（ＰＡＢＡ）竞争二 氢叶酸合成酶而产生抑菌作用，耐药菌在代谢中能产生大量ＰＡ?\ＢＡ，或能自身合成叶酸，而使药物不能发挥抑菌作用。
2、耐药性的遗传细菌未与药物接触，也会具有耐药性，这是通过遗传获得的。（１）通过染色体内基因遗传在自然界中，微生物的某些种、属、株或一个株内的个别个体，由于染色体突变，或经过放射线、紫 外线及药物诱变，产生耐药基因，从而获得耐药性。耐药基因ＤＮＡ通过转录与翻译，引起药物作用点蛋白质组成及结构的改变，形成耐药株。这种耐药性只能垂直遗传给下一代。随着化疗药的广泛应用，敏感的病原体被杀灭，耐药株则乘机大量繁殖。此外，噬菌体能将耐药菌株的耐药基因转移到敏感株上，在敏感菌染色体间引起基因重组，形成新的耐药菌株。这种现象主要见于耐青霉素的金黄色葡萄球菌。
（２）通过染色体外基因遗传耐药株和敏感株直接接触时，可将耐药Ｒ因子传递给敏感株。耐药Ｒ因子是染色体外遗传因子———胞质体的耐药基因所携带的。由耐药基因编码，指导合成各种抗生素灭活酶，将抗生素灭活。这种耐药性可以垂直传给下 一代，也可通过直接接触水平传给整个菌群。耐药因子主要在革兰阴性菌，特别是肠道菌常见。
医用抗生素作为饲料添加剂，有可能增加细菌耐药菌株，造成公共卫生问题。因为，在低浓度下，敏感菌受抗生素抑制，耐药菌则相应增殖，并可能经过二次诱变，产生多价耐药菌株。因此，对耐药性问题，必须引起足够的重视。