霉菌毒素在PRRS、圆环和猪耳坏死综合征等免疫抑制性疾病的关系何在？-饲养管理

人们对霉菌毒素如何造成动物健康直接伤害已非常熟识。但常常忽视霉菌毒素对动物免疫系统的危害，而免疫系统是防御疾病进入机体的大门。有研究证实，霉菌毒素在猪繁殖与呼吸综合征、猪圆环2型和猪耳坏死综合征等疾病的感染都具有一定作用。

霉菌毒素是饲料中真菌的次级代谢产物。而饲料中一些霉菌毒素的浓度水平不足以产生病理性的变化，但是其会抑制免疫功能和减弱免疫系统对疾病的抵御能力。霉菌毒素的存在会长期不断地弱化参与免疫介导细胞的增殖和分化能力，并减弱细胞免疫和体液免疫之间的通讯渠道，进而引起机体的免疫抑制。

霉菌毒素引起的免疫抑制常表现为T淋巴细胞或B淋巴细胞的活动减弱，免疫球蛋白和抗体产生量降低，补体和干扰素的活动减弱，巨噬细胞效应器的功能受损。虽然霉菌毒素引起免疫抑制的机制还不十分明确，但是一些霉菌毒素引起免疫抑制表现还是非常明确的，如通过不同机制直接或间接抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。

危害胃肠道免疫功能

呕吐毒素是一种由镰刀菌属产生的单端孢霉烯族霉菌毒素。在家畜中，猪对呕吐毒素最为敏感，表现为采食量下降和增重降低。同时呕吐毒素也会增加机体对传染性病毒的易感性。霉菌毒素引起的经济损失虽无法精确的计算，但是美国食品及药物管理局估算平均每年由黄曲霉毒素、伏马毒素和呕吐毒素引起的经济损失为9.32亿美元。

肠道黏膜屏障可抵御外来物质进入机体，如食物蛋白质、药物、毒素、微生物和病菌。经口腔摄入的呕吐毒素会最先暴露在胃肠道内，攻击肠道的上皮细胞。呕吐毒素会影响机体的黏膜免疫（包括先天免疫和适应性免疫）。而先天免疫系统的重要组成部分为肠道上皮细胞，肠道上皮细胞通过细胞之间的紧密连接和杯状细胞分泌的粘液来起到免疫作用。研究表明，呕吐毒素能通过增加肠道上皮细胞之间的通透性，影响猪肠道细胞的活力和增殖性能。一些霉菌毒素还能调节细胞因子的产生，如呕吐毒素可增加肠上皮细胞TGF-β和IFN-γ的表达量。在细胞水平上，呕吐毒素的主要毒性表现为阻断DNA和RNA的合成，进而抑制蛋白质合成。呕吐毒素会影响细胞分裂，如肠道内层细胞。应该注意的是呕吐毒素还会引起一些胃肠道细胞凋亡，如在肠道黏膜、肠道颗粒上皮细胞和肠道隐窝上皮细胞。

病毒毒性增效作用

伏马毒素和呕吐毒素会对肠道清除呼肠弧病毒产生负面影响。2006年的研究表明，测定粪便中该病毒数量，表明霉菌毒素抑制了肠道清除病毒的能力，即呕吐毒素和T-2毒素可抑制机体对呼肠弧病毒的免疫应答反应。单端孢霉烯族毒素的释放会增加肠道病毒的运载量，从而在感染过程中增强机体的炎症反应和不适性。而通过粪便排出的病毒会增加病毒在群体里的传播。

因此，我们推论霉菌毒素会改变机体对更恶性和侵略性病毒的敏感性，如猪繁殖与呼吸综合征、猪圆环病毒2型或猪流行性腹泻病毒。

猪繁殖与呼吸综合征

猪繁殖与呼吸综合征病毒是一种高传染性的病毒，肺部为该病毒的主要增殖地点，其在肺的单核细胞或巨噬细胞内复制。当猪暴露在存在伏马毒素B1（FB1）环境中，会增加猪感染猪繁殖与呼吸综合征的风险。而若猪受到FB1毒素侵害后感染猪繁殖与呼吸综合征，其会出现更严重组织损伤。研究者认为FB1会引起免疫抑制，进而促进猪繁殖与呼吸综合征对机体的损伤。

猪流行性腹泻病毒

猪流行性腹泻病毒（PEDv）的致病机理与免疫机制与传染性胃肠炎（TGE）相似，故经常被认为是传染性胃肠炎。口腔感染后会导致小肠绒毛上皮细胞病毒感染。同时结肠绒毛细胞也被侵染。大型养殖场中，当仔猪失去母乳中的免疫后，即断奶仔猪会不断被病毒感染。因此，在这些养殖场中，该病毒作用往往被认为是断奶腹泻引起的。

肠道的完整性取决于多重因素的共同作用，包括肠道上皮细胞和粘膜层的完整性，肠上皮细胞紧密连接的完整性和功能性。因此，进一步说明肠道上皮反复暴露于霉菌毒素环境中，并其环境中霉菌毒素浓度高于其他组织。摄入霉菌毒素会引起肠道形态改变和局部免疫反应，影响肠道的屏障功能，最终使得机体防御病毒的大门打破，致使如猪流行性腹泻病毒或传染性胃肠炎等病毒入侵。

考虑到猪流行性腹泻对世界生猪养殖业的影响和各种霉菌毒素的频繁出现，现在有越来越多的研究进行深入探究他们之间的作用机制。

猪耳坏死综合征

霉菌毒素在疾病的病理表现上具有重要作用，其可使疾病病理表现更为突出，如猪耳坏死综合征（PENS）。猪耳坏死综合征常表现为交叉感染，引起皮肤损伤。猪葡萄球菌是PENS病变中分离出的最常见病毒，但其他病原体猪丹毒杆菌支原体，猪链球菌和螺旋体也常参与其中。此外，非传染性因素如饲养密度过高和群体拥挤、高密度养殖下恶劣的空气质量（如氨气）、糟糕的卫生状况、缺乏微量元素和相互撕咬等均会增加PENS爆发机率。最近研究发现，PENS爆发一个重要的因素为霉菌毒素引起的免疫抑制，如猪圆环病毒2型和猪繁殖与呼吸综合征的爆发。

如何诊断霉菌毒素？

首先，需要有可靠的、现成的实验室检测来诊断饲料中霉菌毒素情况。很大霉菌毒素都存在隐蔽性霉菌毒素形式或共轭形式的，而这些霉菌毒素是不能被常规分析方法检测到的。不同霉菌毒素之间的协同作用和交互作用也应被考虑到霉菌毒素的诊断中。

兽医，饲料公司和饲养人员应在确任饲料样品取样是正确的，具有代表性的后才能提交进行实验室检测。

饲料企业要严格执行饲料原料检测，不仅是谷物而且粉碎的或磨碎的饲料原料也要检测，才能全面确保所生产产品的安全性。同时要关注可能出现的霉菌毒素污染。

并不存在“安全”和“不安全”的霉菌毒素水平一说。低剂量或中度剂量的霉菌毒素均可能会引起更大的危害，因为他们往往被低估和引起亚临床症状，如免疫抑制或机体抗氧化系统。

许多疾病的爆发都值得全面地分析研究各种因素，如尸检，病毒分离和在第一时间的彻底调查等。

霉菌毒素改变机体传染性疾病的敏感性

最后，霉菌毒素会通过影响机体的肠道健康、先天免疫和适应性免疫系统来降低动物对传染性疾病的敏感性。霉菌毒素的研究还需要深入，如霉菌毒素对传染性疾病影响的调查，实际发展状况，经济损伤评估，霉菌毒素污染饲料的解决方案及其对动物健康的影响。（资料来源：Pig progress magazine. Volume32.4 - 2016] Radka Borutova DVM PhD, business development manager, NutriAdInternational, Belgium 译/陈丽媛，江苏奥迈；爱养猪）

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