天康生物股份有限公司 王涛

不断变异，是口蹄疫病毒的自然属性，也是口蹄疫病毒长时间存在的主要原因。农业农村部公布的数据显示，2018年口蹄疫疫情高达27起，创近十三年来新高。口蹄疫流行毒株较多且变异加剧，我国当前存在5个口蹄疫流行毒株：O/Mya98、O/PanAsia、O/Ind-2001、O/CATHAY、A/Sea-97。面对众生纷纭，变幻莫测的口蹄病毒，到底该如何防控？大家首先在疫苗毒株的匹配性上就出现了选择的难题。

在选择之前，首先带大家了解下当前流行毒株与疫苗株在各亚型的分类情况。

目前国内口蹄疫流行毒株主要为O型和A型两个血清型。O型主要流行3种遗传拓扑型，分别为SEA型（东南亚型）、CATHAY型（中国型）、ME-SA型（中东-南亚型）。4个流行性毒株分别为O/MYa-98、新猪毒-2、PanAsia、Ind-2001。A型目前流行主要为ASIA型（亚洲型）代表毒株为Sea-97毒株。疫苗株与流行毒株的亚型分类详见图1。

口蹄疫毒株众多 选择疫苗认清4大误区

图1：口蹄疫疫苗株与流行毒株的亚型分类

毒株交叉保护性认识存在4大误区

1、关于同源性与抗原匹配度是否绝对正相关

“同源性”已成为当前动物疫苗厂商推广宣传新疫苗产品时的固定术语。所谓的同源性只能说从进化和遗传角度有共同的来源，表观具有相似性，但其具有的功能性不一定相同。

目前采用VP1核苷酸序列差异进行口蹄疫病毒分离株遗传关系分析和疫源追踪。人们试图通过测定核苷酸序列推导氨基酸序列，来比较分析并推测抗原性，但研究结果表明仅采用全部结构蛋白质氨基酸序列分析流行毒株与疫苗的匹配性是不可靠的（摘引至OIE/国家口蹄疫参考实验室刘湘涛主任等专著《口蹄疫》）。因此，疫苗毒株与流行毒株同源性高低与抗原之间的匹配性没有绝对相关性。

对于疫苗毒株与流行毒株之间匹配性的评价，OIE执行的标准是采用中和试验或液相阻断ELISA测定r值。即以疫苗株制备血清为参考血清，测定与流行毒株的关系。在中和试验中，r值大于0.3表明疫苗株与田间流行毒株抗原相似，其疫苗可以保护田间流行毒株的攻击；r值小于0.3表明它们之间抗原差异明显，疫苗不能保护流行毒株的攻击，建议选择更换疫苗种毒。

天康口蹄疫O/A二价疫苗按OIE标准方法测定，显示与流行毒株的匹配性r值均＞0.3（见表1）。充分证实天康选用的猪口蹄疫O/A二价疫苗株与流行毒株具有良好抗原匹配性。

口蹄疫毒株众多 选择疫苗认清4大误区

2.关于疫苗匹配性试验“金标准”

疫苗免疫攻毒实验是评价疫苗是否具有交叉保护的金标准。OIE执行标准是通过交叉攻毒试验测定PD50，大于6PD50/头份表明疫苗具有交叉保护性。天康按OIE标准经过交叉攻毒试验，各流行毒株的PD50均超过6PD50/头份（见表2）。充分证实天康选用的猪口蹄疫O/A二价疫苗毒株对当前流行于我国的O型和A型口蹄疫的4个遗传谱系的5个代表流行毒株都具有良好的免疫效力，表现出优良的抗原广谱性。该疫苗能够有效预防O型的缅甸98（Mya-98）流行毒株、泛亚流行毒株和Cathay拓扑型新流行毒株以及A型的Sea97流行毒株。

口蹄疫毒株众多 选择疫苗认清4大误区

3.疫苗需经过怎样的免疫效力试验才具有说服力

最严格的免疫效力试验，即是在攻毒试验中使用注射攻毒和同居感染双重感染模型，该方法排毒量更大、排毒时间更长、排毒途径更多，对疫苗的保护性更具有说服力。天康猪口蹄疫O/A二价疫苗，经过该方法考验，对流行毒株可以达到100%的保护（见表3）。

口蹄疫毒株众多 选择疫苗认清4大误区

4.毒株到底是经典的好还是越新越好

在实际生产应用中，大家总有这样的认识误区认为使用分离时间越近的毒株免疫效果一定越好。潜移默化的形成了“新”、“老”毒株之分。实际上毒株的“新”、“老”并不能说明疫苗毒株的匹配性，口蹄疫“老”毒株也有很多对口蹄疫疫情防控成功的案例。

比如梅里亚作为最早生产口蹄疫疫苗的企业，已成为全球口蹄疫疫苗行业的领导者。从上世纪80年代开始，其所生产的O型口蹄疫疫苗一直采用Manisa（马尼萨）作为生产毒株。该毒株1969年分离自土耳其马尼萨，属于ME-SA型(中东-南亚型)，与天康使用的OHM/02毒株隶属于同一个拓扑型。用该毒株生产的口蹄疫产品，在全世界范围大规模使用已有近40年。

根据大量英文文献报道，使用该毒株生产的口蹄疫疫苗产品，能有效防控O/SKR/2010、Mya-98strain、O/EGY-4-2012、O1 Campos等各亚型在多国流行的毒株。

该疫苗对美国、加拿大、澳大利亚、欧洲等国口蹄疫的防控做出了突出贡献，在近期西亚地区及韩国发生的口蹄疫疫情中，应用梅里亚生产的口蹄疫疫苗实施紧急免疫，也使得疫情得到了有效控制。事实见证，用“老”毒株同样实现了对口蹄疫新疫情的有效防控。

好的口蹄疫疫苗所具备的3种素质

一个好的口蹄疫疫苗，并不仅仅由毒株这一个因素决定，还需要考虑抗原含量、疫苗纯度和疫苗稳定性。

天康猪口蹄疫O型、A型二价灭活疫苗（OHM/02+AKT-III株）具有3大特点：

NO1.有效期长达18个月

天康自主研发的口蹄疫疫苗专用抗原保护剂，实现国内首家口蹄疫灭活疫苗有效期长达18个月的超长保存，效果稳定更持久，使用更安心。

NO2.种毒筛选优化

毒株具有独立知识产权，保护谱系全面，对各型流行毒株均具有良好的交叉保护性。

NO3.工艺先进

高：每头份抗原含量≥28μg，免疫后细胞中和抗体滴度和阳性率国内领先。

纯：数据统计接种应激副反应率约0.7%左右，临床统计副反应相对最低。

稳：单体8000L悬浮培养生物反应器，全自动控制，保证批次稳定。乳化工艺更精细化，抗原释放更精准，可有效避免母源抗体干扰，延长免疫持续期。