细菌是最常见的重要病原微生物,不同的病原菌对不同的抗菌药物有不同的敏感性。抗菌药物对病原微生物的抑制或杀灭能力称为抗菌活性,常以药物敏感性试验测定。
抗菌药是指能抑制或杀灭细菌、可用于预防和治疗细菌性感染的一类药物,包括抗生素和人工合成抗菌药。在兽医临床上,用于预防、治疗动物细菌性感染的抗菌药,称为“兽用抗菌药”。
广谱抗菌药:能抑制或杀灭多种不同种类的细菌,抗菌作用范围广泛的药物称之为广谱抗菌药,如氟苯尼考、多西环素、恩诺沙星,它们不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用,对支原体、衣原体、立克次体等也有抑制作用。近年用得较多的阿莫西林、头孢噻呋等也属广谱抗菌药物。
窄谱抗菌药:抗菌范围小,仅作用于单一菌种或单一菌属,称窄谱抗菌药,如青霉素、红霉素只对革兰氏阳性菌有效,链霉素、新霉素只对革兰氏阴性菌有效。
抗菌药物敏感性试验测定方法主要有稀释法和扩散法(纸片法)。稀释法是将抗菌药物经过倍比稀释后加入培养基,然后接种测试细菌,观察测试细菌在不同药物浓度的培养基中的生长情况,根据测试细菌生长情况判定对抗菌药物的敏感程度。扩散法是将含有抗菌药物的滤纸片贴在已接种了测试细菌的琼脂表面,纸片周围的菌株不能生长,从而在纸片周围形成透明的抑菌圈,抑菌圈的大小可以反映测试菌对药物的敏感程度。
在稀释法中以抑制细菌生长为评定标准时可用最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)表示,即能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。在一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需MIC,分别称为MIC50和MIC90。以杀灭细菌为评定标准时,使活菌总数减少99.9%以上,称为最小杀菌浓度(minimal bactericidal concentration,MBC),其单位一般为μg/mL或mg/L。
通常根据抗菌药物对某一细菌的MIC,结合该药的常用剂量所能达到的血药浓度划定细菌对各种抗菌药物敏感或耐药的界限。其标准是当一种细菌引起的感染用某种药物的常用量治疗有效,即常规用药时达到的平均血药浓度超过MIC 5倍以上者为高度敏感;当细菌引起的感染仅在应用高剂量药物时才有效,即常规用药时达到的平均血药浓度相当于或略高于MIC为中度敏感;低于MIC或细菌能产生灭活抗菌药物的酶时均判定该细菌对该药为耐药。
扩散法测定细菌对药物敏感性时操作较简单,适用于生长较快的需氧菌和兼性厌氧菌。细菌对抗菌药物的敏感度以纸片周围抑菌圈直径大小为标准,抑菌圈越大,说明细菌对该抗菌药物愈敏感,一般的判定标准为:抑菌圈直径>20mm为极度敏感,15.1~20mm为高度敏感,10~15mm为中度敏感,<10mm为耐药。
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