用药谨防耐药性

    搜牧·中国禽病网讯，耐药性和药物的残留已经成为全球性的一个问题，那到底是什么原因造成的了动物的耐药性呢？    1 超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的特征         近年来，随着抗菌药物在兽医临床的广泛应用，细菌对抗菌药物的耐药性日趋严重。产生超广谱β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗生素耐药最重要的机制之一。自1983年从肺炎克雷伯菌中首次发现ESBLs以来，产ESBLs菌株已分布到全球各个角落，并且ESBLs的基因型和数量还在迅速增加，它们的流行呈增长趋势。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，大肠杆菌和肺炎克雷伯菌是其代表菌种，其他如沙门菌、变形杆菌属和枸橼酸杆菌等也可产生。ESBLs的特点是其能水解氧氨基头孢菌素和氨曲南，但能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制。产酶菌株不仅对青霉素、头孢菌素类药物表现出耐药性，而且对多种抗菌药都表现出较高的交叉耐药性和多重耐药性。         2 产ESBLs多重耐药性         ESBLs产生菌，不仅对β-内酰胺环类抗生素耐药，而且也对氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟苯尼考、多西环素耐药，即呈多重耐药特点。胡功政等研究发现，产ESBLs禽类大肠杆菌大多呈现多重耐药特性：一是禽类大肠杆菌携带ESBLs的质粒同时携带有氟喹诺酮类、氨基糖苷类等多种抗菌药的耐药基因，使产ESBLs菌具有多重耐药表型，即耐β-内酰胺类抗生素的菌株同时也对氟喹诺酮类（恩诺沙星、环丙沙星）、氨基糖苷类（安普霉素、新霉素）有一定的多重耐药性。二是产生ESBLs等特异性耐药机制与外膜通透性降低、主动外排作用等非特异性耐药机制协同存在导致了多重耐药。刘保光等研究表明：舒巴坦不仅能够增强第三代头孢菌素类抗生素对产ESBLs鸡大肠杆菌的抗菌活性，而且也能明显提高阿米卡星、氟苯尼考、磷霉素的抗菌活性。其原因推测是：舒巴坦本身对产ESBLs菌有一定的内在活性，或当用舒巴坦抑制ESBLs后，膜通透性改变、主动外排的作用亦相应减弱，从而在细菌细胞内的药物浓度增加使这三种药物对产ESBLs鸡大肠杆菌的抗菌活性相应增强，其具体分子机制值得深入探讨。