动物专用头孢类抗生素—头孢喹肟

　　一、抗菌机制

　　头孢母核的7位为甲氧亚胺基-5-氨基噻唑取代基，其为抗菌活性的必需基团，和第三代头孢菌素不同的是其母核的3位有一个季铵盐基团，即头孢喹肟是一个两性离子，头孢核带负电核，四价季铵离子基团带正电核。两性离子这一结构更有助于头孢喹肟快速穿透细胞膜;两性离子的结构决定它对β-内酰胺酶的亲和力降低，且二者所形成的复合物的稳定性降低，所以头孢喹肟对β-内酰胺酶高度稳定。

　　二、产品特点

　　可快速穿透革兰氏阴性细菌的外膜;

　　对β内酰胺酶稳定且亲合力低(细菌产生作用于青霉素类和头孢菌素类的β-内酰胺环而使其药效降低);

　　与青霉素结合蛋白(PBPS是药物作用于细菌细胞壁的靶位点，药物与其结合可阻止细菌细胞壁的合成，而起到杀菌作用)亲合力高;

　　其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素。与第三代头孢相比，四代头孢的血浆半衰期长，无肾毒性。

　　三、药效

　　中国农大对远征公司生产的硫酸头孢喹肟进行了微生物敏感性试验，主要是对几种常见畜禽病原菌的体外抗菌试验。结果显示硫酸头孢喹肟对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)范围在1～2微克/毫升之间，对大肠杆菌的MIC范围在≤0.031～0.25微克/毫升之间，对链球菌(包括无乳和停乳链球菌)的MIC范围在≤0.031～0.125微克/毫升之间，对多杀巴氏杆菌的MIC范围在≤0.031～0.5微克/毫升之间，对胸膜肺炎放线杆菌的MIC≤0.031微克/毫升。硫酸头孢喹肟对上述几种常见畜禽病原菌的抗菌活性较强，体外抑菌效果与头孢噻呋接近。

　　三、药代动力学

　　中国农大对远征公司研制的硫酸头孢喹肟注射液与进口同类产品进行了相对生物等效实验，两组动物分别颈部肌内注射剂量为2毫克/千克体重的头孢喹肟注射液，药代动力学过程表现为二室开放模型。与进口制剂比较，具有吸收快，达峰时间短，消除较快的特点，且与进口注射液生物等效。

　　四、毒理

　　中国农大对硫酸头孢喹肟注射液分别进行了大鼠和小鼠经口服急性毒性的研究，结果表明在实验期内均无异常表现，无临床中毒症状，未见死亡，大体剖检未见异常。大鼠和小鼠经口LD50大于5000毫克/千克体重。Wisda公布的小鼠经口和腹腔注射给药的LD50分别为5000毫克/千克和7424毫克/千克，大鼠经静脉和皮下注射的LD50分别为1250毫克/千克体重和>2000毫克/千克体重。结果表明，硫酸头孢喹肟几乎无毒。

　　用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)进行体内微核试验及体外非常规DNA合成试验，结果均为阴性，表明头孢喹肟没有致突变毒性。

　　在大鼠的繁育试验中，给大鼠口服0，25，250，2500毫克/千克体重的头孢喹肟后，未发现头孢喹肟有繁育毒性。

　　给大鼠按0、25、250、2500毫克/千克体重/日剂量口服头孢喹肟，兔子按0，0.10，0.32，1.0毫克/千克体重/日的剂量口服，均未发现头孢喹肟有潜在致畸毒性。

　　五、残留

　　中国农大对硫酸头孢喹肟注射液进行了猪组织中的残留消除试验。试验动物连续用药5天，每天1次，按2毫克/千克体重颈部肌内注射，在连续5天肌内注射后12小时，肌肉组织中药物残留量已低于检测限(LOD，5ng·g-1)，脂肪组织中忧外患在5头动物中只有2头能够检测出头孢喹肟残留，但低于定量限(LOQ，20ng·g-1)，而肝脏和肾脏中药物残留量比较高;在停药24小时后，肌肉和脂肪组织中均检测不到药物残留，仅有2头动物的肝脏中头孢喹肟残留接近或高于MRLs，肾脏组织均低于MRLs;在停药后48小时，所有肝脏和肾脏组织中均能检测到头孢喹肟残留，但已接近或低于定量限;停药后3天，有3头动物肝脏中能够检出头孢喹肟残留，2头动物肾脏中能检测到头孢喹肟残留，而且均已在检测限附近;停药后5天，所有组织中均检测不到头孢喹肟残留。

　　上述结论与EMEA报道一致，头孢喹肟在猪肌肉和脂肪组织中消除较快，在肝脏和肾脏组织中消除较慢，且残留浓度更远高于肌肉和脂肪，说明头孢喹肟主要经肝脏和肾脏代谢。

　　六、临床应用

　　头孢喹肟主要用于敏感菌引起的猪、牛呼吸系统感染和奶牛乳房炎及母猪的无乳综合症(MMA)等。中国农大对硫酸头孢喹肟注射液进行了临床药效试验，结果表明，硫酸头孢喹肟注射液按2毫克/千克体重和3毫克/千克体重的剂量，每日用药一次，连用3日可有效控制猪胸膜肺炎放线菌和多杀性巴氏杆菌感染，降低猪只死亡率，提高存活猪的增重。

　　硫酸头孢喹肟作为第四代头孢类抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，适于非肠道给药。远征公司研发的硫酸头孢喹肟注射液为油混悬液，粘度低易于注射，组织耐受性强的特点;药物微粒90%的粒径小于5微米，使药物更易吸收，从而使其起效快、组织渗透力强，可使药物具有良好而快速的杀菌作用。