海正技术专栏－黄霉素在畜禽中的应用

张继瑜
（中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，农业部新兽药工程重点开放实验室
兰州 730050）
王连娣
（海正集团?北京海正兴发兽药有限公司， 北京 100055）

黄霉素（Flavomycin，Flavopholipol，MoenomycinA，Bambeimycin）是1955年从链霉菌S.bambergiensis的发酵产物中分离出来的多肽类抗生素。作为动物专用抗生素类添加剂，可显著地促进畜禽生长，提高饲料利用率，增重效果优于杆菌肽锌。
黄霉素因其高效的抑菌作用、明显地促生长效果、良好地稳定性和安全无残留而在世界各地广泛应用。我国1993年批准国外产品在国内上市，但一直未实现自主开发。浙江海正药业有限公司近年来着手于黄霉素的研制，重点解决了生产工艺问题，大大提高了发酵水平，成功推出了海乐旺40（含4%黄霉素）和海乐旺80（含8%黄霉素）。同时海正药业与国家有关科研机构强强联合，对黄霉素药理学和临床试验进行了大量研究，满足了市场地需求。
一、黄霉素的作用机理概述
黄霉素是一种有机弱酸,其主要成分默诺霉素A的分子式为C69H107N4O35P,分子量为1582, 外观为无色的非结晶性粉末,无臭,易溶于水。黄霉素是由４个微生物活性物质组成的一种含磷糖脂, 结构较复杂, 在室温和中性条件下稳定, 活性不易下降, 在预混剂、混合、制粒等加工过程中不会影响其稳定性, 在100℃下加热24ｈ, 其活性只下降20%左右,但在强酸或强碱条件下则易失效。
黄霉素主要对革兰氏阳性菌起作用,它是通过干扰构成细胞壁结构的物质――肽聚糖的生物合成从而抑制这些细菌的繁殖。是抑制细菌细胞壁肽聚糖最活跃的物质之一，在极低剂量下即有作用，活性成分浓度为0.01ug/ml时，抑菌率可达39%，活性成分为0.1ug/ml时，抑菌率达100%。
胞璧质的合成需要糖基转移酶的参与，该酶可使角石形成丝状体，连接形成胞壁网络结构。而黄霉素的结构与角石极其相似，当其存在时，可作为糖基转移酶的底物，使细胞壁的合成受阻。胞璧质层被破坏后可以导致细胞破裂，它影响着肠道细菌的滋生, 使肠道菌群的代谢活动变得有益于动物, 间接地改善了营养物质的吸收利用, 从而提高动物的生长性能。饲料中添加黄霉素,可把竞争性消耗营养物质的微生物数量控制在一个生理水平上,从而减少能量和蛋白的消耗, 并使肠腔内挥发性脂肪酸和氨的含量降低,提高氨基酸的消化率。
黄霉素还能促进有益微生物的生长, 抑制有害菌的繁殖, 使动物肠道内细菌毒素和氨的含量降低, 从而使肠壁的重量和厚度降低, 能量、蛋白质、维生素吸收及大肠对水分的吸收提高。应用黄霉素可以使动物保持稳定的肠道菌群而降低死亡率和增强动物的抗应激能力;使瘤胃PH稳定在6～7范围,有利于碳水化合物的分解和蛋白质的合成。
黄霉素不与其它抗生素产生交叉抗药性,并且可有效地抑制抗药性细菌，抑制耐药质粒的转移。
二、黄霉素在家禽中的应用
1.在肉鸡中的应用：在肉鸡饲料中添加黄霉素，可提高增重和饲料效率，预防球虫病，增强抗热应激能力。
肉鸡日粮中添加黄霉素可提高增重9．31％，降低料重比8．7％，经济效益提高20％左右（沈建忠等，1994）。骆先虎等（1997）在以玉米――豆粕为基础日粮中分别添加 5mg／kg、10mg／kg的黄霉素，在高温季节向用仔鸡的成活率分别提高3．25％和3．75％，增重率提高13％以上，且两试验组对增重和饲料转化率无明显差异。常文环等（1995）用5mg／kg黄霉素、300mg／kg痢特灵、2.5mg／kg黄霉素十150mg／kg痢特灵及 150mg／kg金霉素饲喂肉仔鸡，黄霉素组较其它3组增重分别提高15．26％、7 61％、6．92％，日采食量分别提高18．2％、6．1％、l．53％，经济效益依次提高78．74％、95．68％、187．34％。
张继喻（2002）对海乐旺的研究表明，在肉鸡日粮中添加5ppm海乐旺可提高肉鸡日增重12.7%，提高饲料转化率6.2%，差异显著；海乐旺对肉杂鸡的效果更明显，日粮中添加3ppm海乐旺可提高日增重12.7%，提高饲料转化率15.9%，效果显著优于杆菌肽锌。经济效益显著提高。
2.在蛋鸡中的应用
在蛋鸡日粮中添加黄霉素，可提高蛋鸡的产蛋率和饲料转化率，促进色素沉积，对蛋壳质量有改善作用。
魏建平等（1996）对蛋鸡育成期体重及其生产性能的试验表明，添加4mg／kg的黄霉素，日增重比对照组高4．05％，耗料降低16．8％，料重比降低20．0％，投入产出比为1：22，并且开产日龄提前，产蛋时间延长，产蛋量提高14．l％。宋玉光等（1995）在试验组的饲料中添加 5mg／kg黄霉素饲喂同一日龄的尼克蛋鸡，通过4个月的试验，试验组比对照组产蛋率平均提高5.17％，料蛋比下降0.14，死淘率下降 0.34％。
张继喻（2002）对海乐旺的研究表明，蛋鸡饲料中添加3-7ppm海乐旺，可明显提高产蛋率和饲料转化率，对蛋重和蛋壳质量也有改善；随添加量增加，效果随之提高，其中添加3ppm海乐旺后，产蛋率提高3.68%，饲料转化率提高3.76%；添加海乐旺效果好于杆菌肽锌组。
3.在肉鸭中的应用
在肉鸭料中添加 2-8mg／kg黄霉素能显著地提高饲料养分的利用率，与不加抗菌素的对照比较，分别节约饲料8．51％～11．38％；黄霉素在促进肉鸭增重方面，3周龄前各添加水平均效果显著（P＜0．01＝，到43日龄出栏，6mg/kg、4mg/kg组效果均显著高于对照组：添加黄霉素的经济效益十分显著，每只鸭比对照组可多获利1．67～2．4元，在肉鸭饲料中的添加量3周龄前为6mg／kg、3周龄后为4mg／kg（邹优敬等，1996）。程伟（1998）在肉鸭饲料中添加5mg／kg黄霉素，21日龄增重提高16．89％，饲料消耗降低6．7％，死亡率下降1.8％；42 日龄增重提高12％，饲料消耗降低5．4％，死亡率下降1．2％。
三、黄霉素在猪中的应用
饲喂黄霉素能促进猪增重，尤其在肌肉生长阶段，改善饲料转化率，防止仔猪腹泻，提高仔猪成活率，明显提高经济效益。
肖长艇等（199）探讨了黄霉素、土霉素、喹乙醇作抗生素对生长肥育猪生产性能和经济效益的影响，试验结果表明，与对照组相比，2．5mg／kg黄霉素十50mg／kg土霉素组、5mg／kg黄霉素组、100mg／kg土霉素组、50mg／kg 喹乙醇组分别提高日增重10.76％、6％、0．l％、2．5l％，降低饲料增重比12．34％、9．07％、4．03％、2．27％，且随猪体重的增大，添加黄霉素组饲料转化率的改善幅度有增高趋势，2.5mg／kg黄霉素十50mg／kg土霉素组的经济效益最明显，其次为5mg/kg黄霉素组。李爱科等（1995）用体重约 27kg的三元或二元杂交仔猪进行对比饲养试验，在相同营养水平下，对照组饲喂不含任何药物添加剂的高铜日粮，试验组饲喂添加5mg／kg黄霉素的基础日粮，试验到90kg体重时结束。结果表明：对照组和试验组猪平均H增重分别为529．l土239、574．4士329，饲料／增重分别为 3．893和 3．671。在基础日粮中分别添加 5mg／kg、10mg／kg、20mg／kg黄霉素（李爱科等，1996）饲喂仔猪60d，与对照组相比，日增重分别提高8．24％、12．65％、20．91％，饲料增重比分别为2．54、2．51、2．42，分别节约饲料l．67％、5．08％和6．2I％，经济效益分别提高10．11％、14．46％、23．02％。
张继喻（2001）对仔猪和生长肥育猪的研究表明，仔猪日粮中添加20ppm海乐旺，平均日增重可提高29.3%，饲料转化率可降低13.26%，仔猪抗病力增强，死亡率降低；生长肥育猪日粮中添加5ppm海乐旺，平均日增重可提高16.12%，饲料转化率提高1.78%。经济效益显著提高。
四、 黄霉素在肉牛中的应用
在肉牛上，黄霉素可明显提高增重和饲料转化率，对屠宰率和净肉率略有提高，对瘦肉率有明显改善，而对胴体品质无影响。
沈建忠等 （1994）应用高、中、低 3个剂量（分别为 60、45、30mg／头?d）黄霉素添加剂对160头杂交一代肉牛进行了89d的对比饲养试验，与对照组相比，高、中、低剂量黄霉素组肉牛的日增重分别提高了 10．50％、13．26％、9．99％（P＜0．05＝，精料／增重分别降低了9．47％、11．58％、9．12％（P＜0．05＝，粗料／增重分别降低了 11．48％、15．26％、9．04％（P＜0．05＝，饲料／增重分别降低了 10．96％、14. 40％、9．06％（P＜0．05＝，经济效益分别提高 9．72％、25．98％、18．97％（P＜0．05＝。
张继喻（2001）对肉牛的研究表明，肉牛每天每头添加45mg海乐旺（有效量），平均日增重可提高14.19%，精料料重比降低15.58%，经济效益显著提高。
黄霉素对鱼生长效果显著，据报道，日粮中添加 2mg／kg～4mg／kg黄霉素用于鲤鱼养殖，可降低饲料成本 28．7％～25 9％，提高增重 18．3％～20．3％。
总之，黄霉素能促进畜禽生长，降低饲料消耗，提高生产效益和经济效益。黄霉素的抗菌能力强，用量少，使用安全性高，性能稳定，并且与其它促生长剂、抗球虫药物、微量元素、治疗药物及其它饲料添加剂等无配伍禁忌，并常与氯化胆碱、磺胺类药物、红霉素、林可霉素、痢特灵和莫能菌素等离子载体抗球虫药物等联合应用，不产生抗药性，是一种新型的抗生素药物添加剂，具有广阔的推广前景。